担心非布的副作用,能不能一直都小剂量用?
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  降尿酸药物的应用确实应从小剂量起始,但逐渐加大剂量使血尿酸水平持续达标更为重要。

  在日本痛风指南中,降尿酸药物的使用相对比较”保守“,体现在无论是抑制尿酸合成的药物,还是促进尿酸排泄的药物,都从”低于常规“的小剂量开始:别嘌醇50毫克每天,非布司他10毫克每天,苯溴马隆12.5毫克每天。这样用药有两个好处:首先,小剂量的降尿酸药物能使血尿酸浓度平稳下降,降低二次痛风的发生机率;其次,小剂量用药能让人体逐渐适应降尿酸药物,减少相关副作用的发生和严重程度。

  降尿酸是痛风治疗的根本,只有将血尿酸持续控制在360微摩尔每升以下(有痛风石者应控制在300微摩尔每升以下),才能使关节内沉积的尿酸盐结晶溶解。因此,血尿酸的持续达标是痛风治疗痊愈的关键。血尿酸的持续达标,不仅能够降低痛风急性发作的频率,更重要的是可以促进尿酸结晶的溶解,减慢肾功能不全的进展,改善痛风合并症的预后。

  2009年的一项随机对照试验纳入了65例肾功能正常的痛风患者,治疗目标为血尿酸水平小于300微摩尔每升。第一阶段(2个月)给予别嘌醇300毫克每天,血尿酸达标率为26%;第二阶段(2个月),别嘌醇剂量增加到600毫克每天,血尿酸达标率上升到了78%,而且未出现严重的不良反应,肾功能也没有受到影响。国外的一项FOCUS研究结果则显示,长期服用非布司他80毫克或120毫克每天时,93%的痛风患者能够维持血尿酸小于300微摩尔每升,5年后痛风不再发作。

  所以,痛风降尿酸药物的正确用法应该是:从小剂量起始,半个月或一个月后再增加到推荐剂量,并视血尿酸水平进行灵活调整。当血尿酸水平能够持续达标,且体内尿酸盐结晶已基本溶解时(可通过双源CT对照观察),则可减少降尿酸药物的剂量,再找出能够使血尿酸维持在达标水平的最小剂量。如果一直使用小剂量的降尿酸药物,血尿酸水平虽然也会有所下降,但可能无法降至达标水平,于是,尿酸盐结晶作为痛风性关节炎的致病因子,还将长期存在。

  对于降尿酸药物的副作用,之前我们已经有过专门的介绍。总的来说,苯溴马隆不会干扰人体核酸代谢和蛋白质的合成,长期服用对血细胞没有影响,但可能增加肾结石的发生风险;别嘌醇不是特异性的黄嘌呤氧化酶抑制药,除了参与嘌呤分解代谢的调节外,还干扰嘌呤其他代谢的正常调节,这些作用可能就是别嘌醇不良反应的基础;非布司他是特异性的黄嘌呤氧化酶抑制药,不干扰嘌呤和嘧啶的合成,不良反应比别嘌醇小得多。

  不管怎样,任何一种药物在上市之前都会做一系列的临床试验,药物的安全性始终会放在第一位 ,其次才是疗效。在使用一种药物前,只有当药物治疗带来的益处远远大于药物可能带来的副作用时,才会作为处方药物用于疾病的治疗,痛风亦如是。非布司他的副作用远比别嘌醇小,年龄大小和是否合并脂肪肝,是影响药物不良反应的两个重要原因,详细情况可以参阅我们的这篇文章《非布司他,他真的是最安全的痛风降酸药吗?

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